Membuka kunci penyebab delirium yang diinduksi ISK — ScienceDaily
Top Health

Membuka kunci penyebab delirium yang diinduksi ISK — ScienceDaily

Peneliti Cedars-Sinai telah menemukan bahwa memblokir aksi protein yang disebut interleukin 6 (IL-6), bagian dari sistem kekebalan, dapat mengatasi delirium yang sering menyertai infeksi saluran kemih (ISK) pada pasien usia lanjut. Studi mereka pada tikus laboratorium, diterbitkan di jurnal peradangan saraf, dapat membuka jalan bagi uji klinis inhibitor IL-6 sebagai pengobatan untuk delirium terkait ISK pada manusia.

Wanita yang lebih tua adalah yang paling rentan terkena ISK, infeksi kandung kemih dan uretra yang menyebabkan urgensi dan nyeri buang air kecil. ISK juga dapat menyebabkan delirium pada orang tua, mengakibatkan penurunan tajam dalam kemampuan mental yang memicu disorientasi berpikir.

“Hingga sepertiga pasien lanjut usia yang dirawat di rumah sakit dengan ISK dapat mengalami kebingungan dan penurunan kesadaran akan lingkungan sekitar mereka,” kata Shouri Lahiri, MD, direktur Unit Perawatan Kritis Neurosains dan Penelitian Perawatan Neurokritis di Cedars-Sinai dan penulis senior dari studi. “Delirium mempengaruhi jutaan pasien per tahun di AS, berkontribusi pada masa rawat inap yang lebih lama, masalah kognitif jangka panjang, dan peningkatan kematian. Delirium dapat menjadi titik kritis di mana pasien tidak pernah sepenuhnya pulih. Ini sudah mapan. Apa yang kurang mapan adalah mengapa ini terjadi.”

Untuk lebih memahami mekanisme biologis spesifik di balik delirium terkait ISK, Lahiri dan rekan mengamati tikus laboratorium dengan dan tanpa ISK di labirin yang dirancang khusus. Di arena di mana hewan bisa bergerak bebas, tikus yang tidak terinfeksi menghabiskan lebih banyak waktu di tengah ruangan. Mereka yang menderita ISK berkerumun di pinggiran, menunjukkan bahwa mereka memiliki tingkat kecemasan yang lebih tinggi, gejala umum delirium.

Dalam labirin berbentuk Y dengan tiga lengan untuk dijelajahi, tikus yang tidak terinfeksi cenderung menjelajahi ketiga lengan, sementara tikus dengan ISK terus kembali ke yang sama, menunjukkan adanya penyimpangan dalam memori jangka pendek, fitur lain dari delirium.

Para peneliti juga mengamati perubahan struktural pada otak tikus dengan ISK.

Dalam penelitian sebelumnya yang dipimpin oleh Lahiri, diterbitkan pada bulan Februari di American Journal of Sel Pernapasan dan Biologi Molekuler, peneliti menemukan hubungan antara cedera paru yang diinduksi ventilator dan delirium. Lahiri dan rekan berteori bahwa dalam kedua kasus ini karena reaksi IL-6, yang membantu mengatur respons imun, terhadap cedera paru-paru atau ISK.

“Kadang-kadang, ketika respons IL-6 berlebihan, penelitian kami menunjukkan bahwa bisa terjadi cedera otak,” kata Lahiri. “IL-6 menginduksi perubahan dalam neuron yang studi kami terhubung dengan perilaku seperti delirium. Ini adalah pertama kalinya jenis perubahan struktural dan fungsional ini telah ditunjukkan. Kami sekarang telah menunjukkan dua model berbeda dari koneksi ini, satu non- menular dan satu menular.”

Dalam studi saat ini, ketika para peneliti merawat beberapa tikus yang terinfeksi dengan antibodi yang memblokir efek IL-6, perilaku seperti delirium dari hewan-hewan tersebut teratasi. “Pengobatan dengan antibodi anti-IL-6 pada kelompok ISK menormalkan semua perubahan otak, baik struktural maupun fungsional,” kata Lahiri. “Banyak penelitian telah menunjukkan hubungan antara IL-6 dan delirium, tetapi hanya penelitian ini dan penelitian kami sebelumnya yang menunjukkan bahwa IL-6 mungkin memainkan peran patologis langsung dalam delirium.”

Jika gejala diobati lebih awal, tambahnya, pemulihan penuh dimungkinkan, dan langkah selanjutnya adalah merancang uji klinis dengan antibodi anti-IL-6 sebagai pengobatan untuk pasien dengan delirium yang diinduksi ISK.

“Dr. Lahiri dan timnya telah membangun kerangka penelitian dengan implikasi yang jauh melampaui penelitian ini,” kata Nancy Sicotte, MD, ketua Departemen Neurologi yang memegang Ketua Women’s Guild Distinguished dalam Neurologi di Cedars-Sinai. “Membangun upaya ini dapat meningkatkan hasil bagi banyak pasien kami.”

Lahiri percaya bahwa model yang dia dan rekan peneliti ciptakan dapat digunakan untuk mempelajari delirium pada kondisi lain yang terkait dengan peningkatan kejadian ISK. Ini termasuk orang-orang dengan gangguan neurologis yang sudah ada sebelumnya seperti penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson, stroke dan multiple sclerosis di mana delirium sulit dibedakan dari penyakit yang mendasarinya tetapi penting untuk diobati.

“Populasi yang sangat besar akan mendapat manfaat dari penyelidikan ini,” katanya. “Kami ingin menerapkan model ini pada kondisi penyakit sistemik lainnya dan menyatakan di mana disfungsi otak yang disebabkan berpotensi reversibel.”

Posted By : hasil hk