Molekul RNA Menekan Pertumbuhan Tumor Prostat
Top Health

Molekul RNA Menekan Pertumbuhan Tumor Prostat

Banyak pasien dengan kanker prostat diobati dengan obat yang menurunkan atau memblokir hormon yang memicu pertumbuhan tumor. Sementara obat-obatan tersebut efektif untuk sementara waktu, kebanyakan pasien akhirnya mengembangkan resistensi terhadap terapi ini.

Sebuah studi baru dari Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St. Louis telah mengidentifikasi molekul RNA yang menekan tumor prostat. Para ilmuwan menemukan bahwa kanker prostat mengembangkan cara untuk mematikan molekul RNA ini untuk memungkinkan diri mereka tumbuh. Menurut penelitian baru – yang dilakukan pada tikus yang ditanam dengan sampel tumor prostat manusia – memulihkan apa yang disebut RNA noncoding panjang ini bisa menjadi strategi baru untuk mengobati kanker prostat yang telah mengembangkan resistensi terhadap terapi hormonal.

Studi ini diterbitkan 5 November di Cancer Research, sebuah jurnal dari American Association for Cancer Research.

“Obat-obatan yang kita miliki untuk mengobati kanker prostat pada awalnya efektif, tetapi kebanyakan pasien mulai mengembangkan resistensi, dan obat-obatan biasanya berhenti bekerja setelah satu atau dua tahun,” kata penulis senior Napam P. Mahajan, PhD, seorang profesor bedah di Divisi Bedah Urologi. “Pada saat itu, pilihan yang tersedia untuk pasien ini sangat terbatas. Kami tertarik untuk mengatasi kebutuhan ini — mengembangkan terapi baru untuk pasien yang telah mengembangkan resistensi — dan kami yakin molekul RNA yang kami tunjuk dapat mengarah pada pengobatan yang efektif. mendekati.”

Protein kunci yang mendorong pertumbuhan tumor prostat, reseptor androgen, mengikat testosteron dan merangsang pertumbuhan kanker. Mempelajari bentangan DNA yang mengkode reseptor androgen, para peneliti menemukan bahwa bagian dari molekul DNA di sebelah reseptor androgen menghasilkan molekul yang disebut RNA noncoding panjang. Mereka menemukan bahwa RNA noncoding panjang ini memainkan peran kunci dalam mengatur reseptor androgen dan sebaliknya. Karena posisinya di sebelah reseptor androgen dalam genom, para peneliti menjulukinya NXTAR (di sebelah reseptor androgen).

“Pada kanker prostat, reseptor androgen sangat pintar,” kata Mahajan, yang juga anggota peneliti dari Pusat Kanker Siteman di Rumah Sakit Barnes-Yahudi dan Fakultas Kedokteran Universitas Washington. “Penelitian kami menunjukkan bahwa ia menekan penekannya sendiri; pada dasarnya ia mengikat NXTAR dan mematikannya. Ini berarti bahwa di semua sampel kanker prostat yang kami pelajari, kami jarang menemukan NXTAR, karena ia ditekan oleh kehadiran androgen yang berat. reseptor pada jenis tumor ini. Kami menemukan NXTAR dengan menggunakan obat yang dikembangkan lab saya yang menekan reseptor androgen. Ketika reseptor androgen ditekan, NXTAR mulai muncul. Ketika kami melihat ini, kami curiga bahwa kami telah menemukan penekan tumor .”

Obat, yang disebut (R)-9b, dikembangkan untuk menyerang aspek yang berbeda dari biologi kanker prostat, merobohkan ekspresi reseptor androgen secara keseluruhan daripada hanya menghalangi kemampuannya untuk mengikat testosteron atau mengurangi kadar testosteron keseluruhan dalam tubuh, seperti obat yang saat ini disetujui lakukan. Namun dalam penelitian ini, (R)-9b akhirnya berfungsi sebagai alat untuk mengungkap keberadaan dan peran NXTAR.

Mempelajari sampel tumor prostat manusia yang ditanamkan pada tikus, para peneliti menunjukkan bahwa memulihkan ekspresi NXTAR menyebabkan tumor menyusut. Mereka juga menunjukkan bahwa mereka tidak membutuhkan seluruh RNA noncoding yang panjang untuk mencapai efek ini. Satu bagian kecil, kunci dari molekul NXTAR cukup untuk mematikan reseptor androgen.

“Kami berharap dapat mengembangkan obat (R)-9b dan NXTAR ini menjadi terapi baru untuk pasien kanker prostat yang telah mengembangkan resistensi terhadap pengobatan lini depan,” kata Mahajan. “Salah satu strategi yang mungkin adalah untuk merangkum obat molekul kecil dan bagian kunci dari NXTAR menjadi nanopartikel, mungkin ke dalam nanopartikel yang sama, dan mematikan reseptor androgen dalam dua cara yang berbeda.”

Mahajan bekerja dengan Kantor Manajemen Teknologi Universitas Washington untuk mengajukan permohonan paten tentang potensi penggunaan NXTAR sebagai terapi. Selain itu, Pusat Kanker Moffitt di Tampa, Fla., tempat Mahajan menjadi anggota fakultas sebelum bergabung dengan Universitas Washington, telah mengajukan permohonan paten atas obat (R)-9b. Inhibitor (R)-9b telah dilisensikan ke perusahaan rintisan bioteknologi bernama TechnoGenesys. Mahajan dan rekan penulis Kiran Mahajan adalah salah satu pendiri perusahaan.

Pekerjaan ini didukung oleh National Cancer Institute (NCI) dari National Institutes of Health (NIH), nomor hibah 1R01CA208258 dan 5R01CA227025; Yayasan Kanker Prostat (PCF), hibah nomor 17CHAL06; dan Departemen Pertahanan (DOD), hibah nomor W81XWH-21-1-0202.

Inhibitor (R)-9b telah dilisensikan ke perusahaan rintisan bioteknologi bernama TechnoGenesys. Mahajan dan rekan penulis Kiran Mahajan adalah salah satu pendiri perusahaan. Mereka juga memiliki saham dan bertindak sebagai konsultan untuk TechnoGenesys.

Posted By : hasil hk